細胞因子檢測試劑盒種類比較多,如白介素、選擇素、集落刺激因子,腫瘤壞死因子,干擾素,轉(zhuǎn)化生長因子,趨化因子,細胞因子受體,粘附分子,生長因子,凋亡因子等等!今天的文章中,上海恒遠將為大家詳細的介紹幾種常見的細胞因子!
一、白介素
2、IL-2(CIK:24h后1000u /ml添加)
(1)誘導(dǎo)細胞毒作用,接受預(yù)刺激信號的CD8+ T 細胞可以接受IL-2的作用活化為CTL,發(fā)揮細胞毒作用;在一定條件下,CD4+T細胞可以接受IL-2的誘導(dǎo)而具有殺傷作用。(2)NK細胞是唯一正常情況下表達IL-2R的淋巴細胞,因此始終對IL-2保持反應(yīng)性。然而靜止的NK細胞上只表達IL-2R的β鏈和γ鏈,對IL-2的親和力低,只能對高濃度的IL-2發(fā)生反應(yīng)。一旦NK活化,就表達IL-2R的α鏈,成為高親和力的受體;大劑量的IL-2誘導(dǎo)LAK活性主要NK細胞。(3)使T細胞作NK細胞生產(chǎn)INFγ、TNFβ、TGFβ等因子。促進非特異性細胞毒素;還可以誘導(dǎo)某些B細胞生長因子以及造血生長因子,從而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用。單核-巨噬細胞受到IL-2的持續(xù)作用后,其抗原遞呈能力、殺菌力、細胞毒性均明顯增強,分泌某些細胞因子的能力也明顯增強。
3、IL-3
IL-3又稱多能集落刺激因子(multi-csf),主要活化的CD4+T細胞生產(chǎn)。其主要作用為促進骨髓中多能造血肝細胞的定向分化與增值,產(chǎn)生各類型的血細胞。此外IL-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細胞生長、分化及相關(guān)的基因表達,如c-myc、IL-2Rα基因等。
4、IL-4()
IL-4的生物學(xué)活性包括以下幾個方面:(1)促使抗原或絲裂抗原活化的B細胞分裂增殖,但其作用遠弱于IL-2;然而IL-4能促使靜止的B細胞表達MHCⅡ類分子,增殖B細胞的抗原遞呈能力。IL-4是Ig重鏈基因類轉(zhuǎn)換的主要調(diào)節(jié)因子,能促使B細胞表達和分泌IgE。此外,IL-4還能誘導(dǎo)B細胞表達地親和力Fc受體。(2)像IL-2一樣,IL-4不能刺激巨噬細胞增殖,但可以增強巨噬細胞的功能;巨噬細胞受到刺激后Ⅱ類抗原和FcγR的表達量明顯增加;同事巨噬細胞遞呈抗原的能力及對腫瘤細胞的細胞毒素作用也明顯增強。(3)
5、IL-6
(1)促進T細胞表面IL-2R的表達,增強IL-1和TNF對Th細胞的至有絲分裂作用。(2)作為肝細胞刺激因子,在感染或外傷引起的急性炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成,其中以定粉狀蛋白A和C-反應(yīng)蛋白增加尤為明顯。(3)促進B細胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體;多發(fā)性骨髓瘤的惡變B細胞技能產(chǎn)生IL-6,又能對IL-6發(fā)生應(yīng)答,提示IL-6可能作為這些細胞的自分泌性生長因子。(4)IL-6還能有效的促進TNF和IL-1誘導(dǎo)的惡病質(zhì);促進皮質(zhì)激素合成;刺激破骨細胞活性和角質(zhì)細胞生長,還能促進骨髓造血功能。
6、IL-8
IL-8的主要生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細胞,中性粒細胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化,定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物;這些作用導(dǎo)致機體局部的炎癥反應(yīng),達到殺菌和細胞損傷的目的。此外IL-8對嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和淋巴細胞也有一定作用。
7、IL-10
IL-10能夠抑制活化的T細胞產(chǎn)生細胞因子,抑制Th1細胞產(chǎn)生IL-12、IFNγ和LT等細胞因子,從而抑制細胞免疫答應(yīng)。IL-10可降低單核巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達水平,損害APC的抗原遞呈能力,實際上這可能是抑制細胞介導(dǎo)免疫的原因。此外,IL-10還能抑制NK細胞活性,干擾NK細胞和巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子;但可刺激B細胞分裂分化增殖,促進抗體生成。
8、IL-12
IL-12主要作用于T細胞和NK細胞,IL-12可刺激活化型T細胞增殖,促進Th0細胞向TH1細胞分化;誘導(dǎo)CTL和NK細胞的細胞毒活性并促進其分泌
IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細胞因子;促進NK細胞核IL-2Rα、TNF受體及CD56分子的表達,增強對腫瘤細胞的ADCC效應(yīng)。
二、干擾素(intrferon,IFN)
1、IFN-α
IFN-α具有廣譜抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用;能提高細胞表面MHCⅠ類分子的表達水平,受到病毒感染的細胞表面MHCⅠ類分子的增加有助于向Tc細胞遞呈抗原,引起靶細胞的溶解;干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺傷能力。能抑制細胞的 DNA合成,減慢細胞的有四分了速度;這種抑制作用有明顯的選擇性,對腫瘤細胞的作用比對正常細胞的作用強500~1000倍。
2、IFN-γ(CIK第一天添加1000u/ml)
(1)IFN-γ對巨噬細胞的作用:可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力;此外還能增強巨噬細胞表面表達F才受體,促進巨噬細胞吞噬免疫復(fù)合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。
(2)IFN-γ對淋巴細胞的作用:對B細胞核CD8+T細胞的分化有促進作用,但不能促進其增殖。IFN-γ能增強TH1細胞的活性,增強細胞免疫功能;但對TH2細胞的增殖有抑制作用,因此抑制體液免疫功能。IFN-γ不僅抑制TH2細胞產(chǎn)生IL-4,而且抑制IL-4對B細胞的作用,特別是抑制B細胞生成IgE。
(3)IFN-γ對其他細胞的作用:a、刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力;b、活化NK細胞,增強其細胞毒作用;c、使某些正常不表達MHCⅡ類分子的細胞(如血管內(nèi)皮細胞、某些上皮細胞、結(jié)締組織細胞)表達MHCⅡ類分子,發(fā)揮抗原遞呈作用;d、使靜脈內(nèi)皮細胞對中粒細胞的粘附能力更強,企鵝可分化為高內(nèi)皮靜脈,吸引循環(huán)的淋巴細胞。
三、腫瘤壞死因子(tumor nesics factor,TNF-α;主要作用是刺激DC成熟,也可阻止粒系的分化,并可以抑制DC的凋亡。)
TNF-α抗腫瘤及抑制腫瘤作用:對多種腫瘤細胞均有殺傷或抑制作用,敏感性因腫瘤細胞類型而異;免疫調(diào)節(jié)作用:能夠增強T細胞產(chǎn)生IL-2為主的淋巴因子,提高IL-2R的表達水平,從而促進T細胞的增殖;還能促進B細胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。TNF-α能有誘導(dǎo)單核巨噬細胞系統(tǒng)的前體細胞分化,增加其吞噬能力和氧化代謝水平,擴大單核巨噬細胞對腫瘤的ADCC效應(yīng),提高巨噬細胞抗原遞呈能力;TNF-α可增加某些細胞的MHCⅠ類分子的表達,協(xié)同IFN-γ誘導(dǎo)MHCⅡ類分子的表達;TNF-α還可促進骨髓基質(zhì)細胞核巨噬細胞產(chǎn)生CSF,特別是GM-SCF,可促使骨髓釋放中性粒細胞核巨噬細胞。
腫瘤壞死因子(TNF):腫瘤壞死因子是一個分子家族,包括來源于巨噬細胞的TNF-α和來自淋巴細胞的TNF-β。目前重組的人類TNF已成功地在體內(nèi)、外顯示抗腫瘤活性。TNF的最大特點是能專一殺傷腫瘤細胞而無礙城正常細胞。它的抗腫瘤機制有:1、體外發(fā)現(xiàn)TNF對腫瘤具有直接溶解和抑制增殖作用。在體內(nèi)引起腫瘤壞死,使腫瘤體積縮小甚至消退;2、TNF對毛細血管內(nèi)皮細胞的直接細胞毒性作用,能促進血管生成,改變內(nèi)皮細胞的反應(yīng)性,刺激人血管聚集。TNF還增加血管內(nèi)皮表面MHC I類抗原的表達,增加前凝血質(zhì)的產(chǎn)生和降低血栓調(diào)節(jié)素生產(chǎn),因而使血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)變?yōu)榇倌砻。加之TNF誘導(dǎo)炎癥細胞粘附血管壁的作用,一起引起血液凝固,血液停止導(dǎo)致組織壞死;3、TNF誘導(dǎo)的腫瘤局部炎癥反應(yīng)時對腫瘤壞死亦有作用;4、TNF的免疫調(diào)節(jié)機制:增強炎癥局部單核巨噬系統(tǒng)活性,增強NK細胞、巨噬細胞的細胞毒性,誘導(dǎo)白介素-1的合成和Fc受體、I a抗原的表達。 TNF的臨床應(yīng)用中,TNF主要分布于肝、腎、皮膚和胃腸道。I期臨床試驗TNF最大耐受劑量為200微克/平方米,用法為1-200微克/平方米,每周2次,共四周,靜脈或皮下注射。研究提示干擾素,某些抗癌物和高溫療法能增強TNF的抗腫瘤效果。TNF與白介素-2合用是最有前途的方法之一。TNF的不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疲倦、頭痛、惡心、腹瀉、嚴(yán)重低血壓和體液潴留,一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,血小板和白細胞減少等。停后癥狀迅速消退,一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。
四、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-SCF)
(1)維持imDC狀態(tài),促進IMDC吞噬能力。GM-CSF可促進髓系細胞發(fā)育,是維持DC發(fā)育和分化的最根本的細胞因子。
(2)S C F可以促進CD34十干細胞增殖,主要用于“兩步法”擴增CD34+干細胞增殖階段;Flt-3L,CD 40L等可以提高DC的產(chǎn)量,促進DC分化、成熟,主要起協(xié)同作用。
五、CD3。
模擬生理配體外體外激活靜止T細胞,使之大量繁殖,表達IL-2,產(chǎn)生內(nèi)源性IL-2。