試想一下,HIV是一個密封的錫罐,如果我們打開它的話能夠找到什么呢?近日,一項刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中,來自蒙特利爾大學等機構(gòu)的科學家們通過研究首次直觀地觀察到了打開HIV的樣子,揭示了此前未知的病毒形狀,同時也闡明了HIV弱點的詳細圖像信息,本文研究中研究人員有望暴露出HIV的弱點,從而利用特殊抗體就能靶向殺滅HIV。
研究者Andres Finzi教授說道,病毒包膜新形狀的特點揭示了HIV易感性的詳細信息,未來研究人員有望開發(fā)新型策略來靶向作用HIV的弱點從而抑制HIV的感染和傳播。當HIV感染機體免疫系統(tǒng)細胞時,其會利用包膜刺突來將病毒顆粒吸附到CD4和CCR5細胞的特殊受體上,與CD4細胞的結(jié)合能誘發(fā)病毒包膜形狀改變從而促進病毒感染細胞,研究人員表示,利用一種小分子CD4模擬化合物就能促進病毒打開自身結(jié)構(gòu)將易感部位暴露出來,這樣機體免疫細胞就能有效殺滅被病毒感染的細胞了。
研究者表示,暴露病毒包膜的易感部位或能促進一種抗體依賴性的細胞毒性作用(ADCC)機制來清除被HIV感染的細胞。文章中,研究者利用了一種名為單分子共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)(smFRET)觀察了此前未知的病毒包膜形狀,該技術(shù)還能幫助研究者觀察病毒包膜的不同元件如何相對于彼此運動,這或許就能提供一種直接的方法來幫助研究者進行觀察,HIV包膜是一個攜帶多種部件的動態(tài)機器,這就使其能采取多種形狀對諸如抗體或小分子產(chǎn)生反應。
研究者James Munro說道,我們希望觀察病毒包膜的形狀能夠幫助開發(fā)利用ADCC的候選疫苗,在smFRET技術(shù)的幫助下,研究者們就能更好地理解HIV-1如何感染人類細胞,在泰國進行的一項臨床試驗中(也是唯一的疫苗試驗),研究者發(fā)現(xiàn)了機體抵御HIV感染的適度保護特性,即攜帶ADCC活性的抗體或是誘發(fā)保護能力的一個關(guān)鍵因素。
隨后研究者們利用冷凍電鏡技術(shù)證實了smFRET的研究結(jié)果,研究者非常好奇病毒是如何實現(xiàn)自我保護的,諸如冷凍電鏡技術(shù)等當前多種手段就能夠幫助研究人員在分子水平下進行研究,而直接觀察HIV表面的特殊分子或有望幫助開發(fā)治療HIV感染的新型策略。