活性驗證標(biāo)準(zhǔn)品主要有這五個方法:
第一、縮宮素效價測定
縮宮素效價測定使用的標(biāo)準(zhǔn)品是垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品或合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品,其活性驗證的原則有兩點:一是標(biāo)準(zhǔn)品溶液應(yīng)有子宮收縮作用,二是標(biāo)準(zhǔn)品溶液的高、低劑量致子宮收縮作用應(yīng)有明顯差別。在試驗時要注意,高、低劑量的比值不得超過1:0.7。
第二、降壓物質(zhì)檢查法
降壓物質(zhì)檢查所使用的對照品是組胺對照品,其活性驗證方法就是采取該方法規(guī)定的貓靈敏度測定方法。對照品溶液稀釋成0.5μg/ml濃度,按貓體重每lkg注射組胺0.05μg、0.lμg、0.15μg高、中、低三個劑量,共重復(fù)給予2~3次,中劑量所致貓血壓下降值應(yīng)不小于2.67kPa,同時高、中、低三個劑量所致反應(yīng)昀平均值應(yīng)有差別,且應(yīng)是正反應(yīng)。達(dá)到這樣的要求,表明組胺對照品溶液活性驗證符合要求。
第三、肝素生物測定法
肝素生物測定法使用的標(biāo)準(zhǔn)品是肝素標(biāo)準(zhǔn)品,其活性驗證除了要驗證標(biāo)準(zhǔn)品溶液具有抗凝作用外,還應(yīng)達(dá)到不同劑量間抗凝時間有區(qū)別。
以采用血漿試驗為例說明。設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品管和空白對照管,按藥典規(guī)定的測定方法加血漿、肝素標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液(空白對照管加等量的氯化鈉溶液)和氯化鈣溶液,分別混勻,恒溫,觀察并記錄凝結(jié)時間。如此操作找出使標(biāo)準(zhǔn)品管平均凝結(jié)時間明顯大于空白對照管的標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液劑量,為低劑量。然后以上面找出的低劑量濃度為準(zhǔn),按1:0.85左右的劑間比配制標(biāo)準(zhǔn)品高、中劑量濃度,再按藥典規(guī)定的方法測定,試驗設(shè)高、中、低和空白對照管,重復(fù)3次,低劑量管的血漿凝結(jié)時間應(yīng)大于空白對照管,中劑量管平均凝結(jié)時間應(yīng)大于低劑量管,高劑量管凝平均凝結(jié)時間應(yīng)大于中劑量管,總之應(yīng)呈正反應(yīng)。
第四、升壓素生物測定法
升壓素生物測定所使用的標(biāo)準(zhǔn)品也是垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品,其活性驗證可采用上面升壓物質(zhì)檢查項所述的活性驗證的方法。
第五、升壓物質(zhì)檢查法
升壓物質(zhì)檢查所使用的標(biāo)準(zhǔn)品是垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品,其活性驗證可采取該方法規(guī)定的大鼠靈敏度測定方法。標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制成0.lμ/ml濃度,低劑量應(yīng)能使大鼠血壓升高1.33~3.33kPa,且高、低劑量之比約為1:0.6,高劑量所致反應(yīng)的平均值應(yīng)大于低劑量所致反應(yīng)的平均值。達(dá)到這樣的要求,表明垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品溶液活性驗證符合要求。
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