上海恒遠(yuǎn)是生物報(bào)道:研究人員利用篩選分離所獲得低侵襲和高侵襲能力的兩個(gè)膀胱癌細(xì)胞系亞群并進(jìn)行蛋白質(zhì)譜分析,發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了Wnt配體之一的Wnt7a是新的膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移蛋白,深入揭示了腫瘤中Wnt7a過表達(dá)激活經(jīng)典Wnt/β-catenin通路促進(jìn)膀胱癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制.
來自南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所,附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科系,中科院上海藥物研究所等處的研究人員發(fā)表了題為“Wnt7a activates canonical Wnt signaling, promotes bladder cancer cell invasion, ａnd is suppressed by miR-370-3p”的研究論文,利用篩選分離所獲得低侵襲和高侵襲能力的兩個(gè)膀胱癌細(xì)胞系亞群并進(jìn)行蛋白質(zhì)譜分析,發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了Wnt配體之一的Wnt7a是新的膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移蛋白,深入揭示了腫瘤中Wnt7a過表達(dá)激活經(jīng)典Wnt/β-catenin通路促進(jìn)膀胱癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制.
這一研究成果公布在5月4日的Journal of Biological Chemistry雜志上,文章通訊作者為南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所嚴(yán)俊教授,中國科學(xué)院上海藥物研究所黃銳敏研究員,以及南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科系郭宏騫教授.
膀胱癌可分為非肌肉侵潤型和肌肉侵潤型兩個(gè)亞類.而后者的惡性程度明顯增加,并且伴隨著局部組織侵潤和轉(zhuǎn)移.依據(jù)北美的流行病學(xué)數(shù)據(jù),局域性膀胱癌患者的五年生存率在70%左右,但是膀胱癌病患一旦被發(fā)現(xiàn)存在遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶,其五年生存率僅為6%.
臨床上大約有15%的非肌肉侵潤型膀胱癌會(huì)最終轉(zhuǎn)化為肌肉侵潤型.因此,甄別出對(duì)于膀胱癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因是重要的科學(xué)問題.
雖然以前的小鼠模型等實(shí)驗(yàn)證據(jù)提示了Wnt通路參與膀胱癌的進(jìn)展,但是膀胱癌中鮮有該通路中遺傳突變基因的報(bào)道.這提示了膀胱癌進(jìn)程中應(yīng)該存在著其他重要的參與Wnt通路活化的未知基因的改變.
研究團(tuán)隊(duì)首先建立低侵襲和高侵襲能力的兩個(gè)膀胱癌細(xì)胞系亞群,并采用質(zhì)譜的分析手段在蛋白質(zhì)組水平上分析不同侵襲能力的膀胱癌細(xì)胞株亞群的差異.通過結(jié)合TCGA數(shù)據(jù)庫和現(xiàn)有的膀胱癌組織的免疫組化及臨床相關(guān)性分析,研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了差異譜中一個(gè)名為Wnt7a基因的表達(dá)與膀胱癌的轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)正相關(guān),并且是膀胱癌的一個(gè)不良預(yù)后指標(biāo).
而現(xiàn)有的報(bào)道顯示,作為Wnt配體之一的Wnt7a在不同的腫瘤類型中可以通過激活經(jīng)典和非經(jīng)典的Wnt/β-catenin分別扮演促癌和抑癌兩個(gè)截然相反的角色.而Wnt7a在膀胱癌中的具體作用尚無相關(guān)報(bào)道.因此,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用敲降和給予膀胱癌細(xì)胞株重組Wnt7a處理,觀察到在膀胱癌細(xì)胞中Wnt7a通過激活經(jīng)典Wnt/β-catenin通路,促進(jìn)上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)變以及MMP1和MMP10的表達(dá),進(jìn)而引發(fā)膀胱癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移作用.穩(wěn)定過表達(dá)Wnt7a的膀胱癌細(xì)胞能夠在體內(nèi)體現(xiàn)出更強(qiáng)的肺部轉(zhuǎn)移能力.
同時(shí),研究團(tuán)隊(duì)還通過生物信息學(xué)手段分析并驗(yàn)證了高轉(zhuǎn)移膀胱癌細(xì)胞中miR-370-3p的表達(dá)下降是膀胱癌中Wnt7a表達(dá)水平上升的重要原因之一.最后,研究人員在臨床樣本中驗(yàn)證了Wnt7a 核定位的β-catenin MMP10以及miR-370-3p的相關(guān)性.上海恒遠(yuǎn)生物混跡醫(yī)學(xué)科研圈已久,為了與廣大科研工作者一起交流科研問題,共同提高,讓您成為真正的科研能手.
