已知炎癥和免疫細胞浸潤是癌癥的新特點.值得注意的是高脂飲食（high-fat diet,HFD）會導(dǎo)致肥胖和慢性炎癥,而在小鼠身上的研究已經(jīng)表明HFD與前列腺癌的進展及病人生存率有關(guān).在人體研究中,似乎也發(fā)現(xiàn)炎癥和免疫細胞與前列腺癌有聯(lián)系.

  盡管研究人員已經(jīng)知道了HFD如何導(dǎo)致血清中促炎性細胞因子增多,但是并不知道腫瘤進展是否是由于這些細胞因子的作用.在一項最新發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上的研究中,以大阪大學(xué)為主的研究人員成功地揭示了前列腺癌與炎癥和免疫反應(yīng)相聯(lián)系的機制.

 “我們給基因工程化自發(fā)性前列腺癌小鼠模型注射了HFD和抗炎藥塞來昔布.”該研究領(lǐng)導(dǎo)作者Takuji Hayashi說道.“我們在22周時通過腫瘤稱重及Ki67染色對腫瘤生長進行了監(jiān)控,并通過流式細胞術(shù)對瘤內(nèi)免疫細胞進行了檢測.通過更進一步的研究,我們發(fā)現(xiàn)了與腫瘤生長相關(guān)的細胞因子.”

 

    研究人員發(fā)現(xiàn)HFD可以加速腫瘤生長,增加小鼠體內(nèi)髓樣來源抑制性細胞（MDSCs）的比例以及M2巨噬細胞/MI巨噬細胞的比值.MDSCs控制著正常個體的免疫反應(yīng)和組織修復(fù),可以在炎癥 感染和癌癥發(fā)生時快速增殖.塞來昔布可以抑制食用HFD的小鼠體內(nèi)腫瘤生長并降低局部MDSCs的比例和M2巨噬細胞/MI巨噬細胞的比值.

 

   注射細胞因子IL-6受體特異性的抗體可以抑制食用HFD的小鼠體內(nèi)腫瘤生長并降低局部MDSCs和pSTAT3陽性細胞的比例.在對細胞因子及生長因子作出響應(yīng)時,STAT3會被磷酸化成為pSTAT3并進入細胞核,它可以作為一個基因轉(zhuǎn)錄激活因子發(fā)揮作用.

 

   研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與不肥胖的前列腺癌患者相比,肥胖患者的前列腺癌組織樣品中腫瘤浸潤性CD11b陽性細胞的比例也顯著升高.“綜合這些信息,我們的結(jié)果表明這些病人體內(nèi)也可能存在HFD通過IL6信號誘導(dǎo)前列腺癌生長的現(xiàn)象.”該研究通訊作者Kazutoshi Fujita說道.“像塞來昔布這樣的抗炎藥物也許對肥胖的前列腺癌病人具有一定臨床藥效.此外,改變飲食習(xí)慣可能有助于預(yù)防肥胖并幫助前列腺癌治療.

 

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