科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有望治療惡性癌癥的新型藥物靶點(diǎn)

 

近日,來自美國達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute) 的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了兩種惡性癌癥的新型藥物靶點(diǎn),未來有望開發(fā)出新型療法來治療滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤,相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Cell Biology上.

 

 

研究者表示,這兩種癌癥依賴于一種名為ncBAF的新型分子機(jī)器,ncBAF在調(diào)節(jié)基因活性上扮演著關(guān)鍵角色,其由多種特異性的蛋白質(zhì)亞單位組成,生物性或化學(xué)性地失活ncBAF的組分或能特異性地?fù)p傷滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤癌細(xì)胞系的增殖.Cigall Kadoch博士說道,這是我們在針對頑固侵襲性癌癥治療上取得的重要研究成果,本文研究中我們鑒別出了一種新型的癌癥特異性靶點(diǎn),未來有望利用其開發(fā)新型的抗癌療法.

 

滑膜肉瘤是一種罕見的軟組織癌癥,年輕人為高發(fā)人群,惡性桿狀腫瘤也是一種非常罕見的腫瘤,其通常好發(fā)于2歲以下的兒童,這兩種癌癥均為影響患者的大腦 腎臟和其它機(jī)體器官.最近研究人員通過研究在癌癥的發(fā)生和維持上發(fā)現(xiàn)了一種名為染色質(zhì)重塑復(fù)合體的分子機(jī)器,這些復(fù)合體就是一類蛋白簇結(jié)構(gòu),其能改變DNA被包裝的方式,從而幫助調(diào)節(jié)基因的開關(guān),每一種復(fù)合體都是由多種蛋白質(zhì)亞單位組成.

 

這項研究中,研究人員重點(diǎn)對SWI/SNF家族復(fù)合體進(jìn)行了研究,該家族包含三種類型的復(fù)合體,即cBAF PBAF和ncBAF,兩周以前研究人員剛剛在Cell雜志上發(fā)表文章首次報道了這些復(fù)合體的裝配順序即模塊化組織,更重要的是,這些染色質(zhì)重塑裝置能夠“旅行”到細(xì)胞DNA基因組的多個位點(diǎn),并且調(diào)節(jié)基因的表達(dá),從而在多個時間點(diǎn)產(chǎn)生細(xì)胞所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)；據(jù)估計,20%的人類癌癥都與編碼染色質(zhì)重塑復(fù)合體亞單位的基因突變有關(guān),而這些基因突變會導(dǎo)致基因表達(dá)的破壞,從而誘發(fā)腫瘤.

 

當(dāng)前研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),ncBAF復(fù)合體與其它兩種復(fù)合體在多種方式上表現(xiàn)不同,包括在基因組上作用的區(qū)域等,此外,由于ncBAF復(fù)合體含有兩個亞蛋白：BRD9和GLTSCR1,這兩個亞單位并不是其它復(fù)合體的組分,同時該ncBAF復(fù)合體也缺少其它復(fù)合體所擁有的亞單位.研究者指出,ncBAF的功能對于滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤維持細(xì)胞分裂和生長必不可少,由于其對于這些癌癥的重要性,因此ncBAF常被稱為“合成性的致死目標(biāo)”（synthetic lethal target）,也就是說,干擾ncBAF的功能或許是治療相關(guān)腫瘤的可靠方法.

 

    如今研究者Kadoch及其同事非常感興趣研究ncBAF復(fù)合體中的亞單位BRD9的功能,因為目前有小型的分子探針能阻斷BRD9的活性,而且研究者也能夠設(shè)計名為蛋白降解器的實驗性制劑來從細(xì)胞中消除BRD9.最后研究者Kadoch說道,未來我們希望能通過更深入的研究早日進(jìn)行臨床試驗來開發(fā)治療上述兩種癌癥的新型靶向性療法.

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