Enyo Pharma是一家臨床階段的生物技術(shù)公司,專注于開發(fā)治療肝臟疾病的創(chuàng)新藥物.近日,該公司宣布已成功完成實驗性FXR激動劑EYP001治療慢性乙型肝炎（CHBV,乙肝）的Ib期臨床研究.該公司已計劃在2019年第一季度啟動EYP001治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和乙肝的2個II期臨床研究.

 

  該研究是一項多中心 隨機 雙盲 安慰劑對照Ib期研究,在乙肝患者中開展,旨在評估EYP001每日一次口服治療4周的安全性和耐受性.研究在波蘭 荷蘭 泰國 澳大利亞的30-40歲不同種族的男性和女性乙肝患者中開展,探討了EYP001單獨治療（A部分）以及與聚乙二醇干擾素Peg-IFNα2a聯(lián)合用藥（B部分）.

 

  在研究的乙肝患者群體中,最常見的治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）為胃腸道失調(diào).這些TEAE是短暫的,程度為輕度至重度.在所有EYP001每日一次（QD）劑量組中,只有10%的患者出現(xiàn)輕度自限性瘙癢,沒有觀察到LDL-C水平升高.沒有觀察到脫靶效應(yīng),沒有發(fā)生嚴重不良反應(yīng)或嚴重的意料之外的嚴重不良反應(yīng).這與目前處于臨床開發(fā)中的其他FXR激動劑（如obeticholic acid）所觀察到的形成鮮明對比,并且也支持了使用EYP001治療NASH.

 

  在橫跨不同的研究組,EYP001單藥或組合療法治療HBeAg陰性和HBeAg陽性乙肝患者在多個乙肝參數(shù)表現(xiàn)出一致的抗病毒作用,包括：HBV病毒載量 HBV RNA HBcrAg HBsAg.

 

  ENYO公司首席執(zhí)行官Jacky Vonderscher表示,我們對這項重要的劑量范圍研究的結(jié)果非常滿意,這些結(jié)果支持了EYP001進入乙肝II期臨床開發(fā),同時也支持了我們的最初假設(shè),即FXR是維持乙肝病毒（HBV）感染慢性華的一個重要宿主因子,我們的EYP001組合療法可能有助于治愈許多患者的這種疾病.這種強烈的靶標參與 LDL-C缺乏參與 瘙癢的缺乏,也使EYP001在治療NASH的競賽中處于很好的位置.我們將繼續(xù)加速推進這種創(chuàng)新藥物的臨床開發(fā).

 

  EYP001是一種口服生物可利用的第2代非膽汁酸FXR激動劑,可干擾核受體FXR與HBx的相互作用,HBx是乙肝病毒復(fù)制所必需的蛋白質(zhì).目前乙肝治療是終生的,并且只是控制病毒復(fù)制而并不能治愈.EYP001以cccDNA病毒庫為目標,與目前的乙肝護理標準相比,具有完全治愈疾病的潛力.

 

  乙肝是一種慢性病毒性疾病,需要長期治療,Vemlidy的上市,提供了一種安全性大幅改善的治療方案,將促進乙肝患者的長期護理.據(jù)估計,在全球范圍內(nèi),有多達3.5-4億乙肝患者,該病可導(dǎo)致肝硬化,是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因.中國是乙肝大國,據(jù)保守估計,全國13億人口中有1億為乙肝病毒攜帶者,約占全球乙肝攜帶者總數(shù)的1/3,而且我國乙肝發(fā)病率還在持續(xù)上升.

 

  目前,吉利德開發(fā)的乙肝藥物Vemlidy正在接受中國藥品監(jiān)督管理局（CNDA）的審查,有可能會在2018年底之前獲得批準.Vemlidy是吉利德已上市藥物Viread（富馬酸替諾福韋二吡呋酯,TDF）的升級版.在臨床試驗中,TAF已被證明在低于TDF十分之一劑量時,就具有非常高的抗病毒療效,同時具有更好的安全性,可改善腎功能和骨骼安全參數(shù).