在人體免疫系統(tǒng)中,T淋巴細(xì)胞一直承擔(dān)著十分重要的任務(wù),特異性分化的T細(xì)胞通過提供多種免疫相關(guān)的功能在控制以及塑造免疫反應(yīng)扮演著重要角色。而在執(zhí)行免疫功能的過程中,則需要一些調(diào)控機(jī)制向T細(xì)胞發(fā)布指令,包括了許多的細(xì)胞因子,趨化因子,共刺激因子以及相應(yīng)的受體分子。其中CD(Cluster of Differentiation)分子作為在細(xì)胞表面的提供靶點的免疫分型表型分子,在T細(xì)胞的免疫響應(yīng)過程中通常以受體或配體的身份存在,通常是一個細(xì)胞內(nèi)信號系統(tǒng)的開端。
首先是CD3,作為一個與TCR(T細(xì)胞受體)有關(guān)的蛋白復(fù)合體,CD3能夠與TCR一起激活殺傷T細(xì)胞(CD8+ naive T cells)以及輔助T細(xì)胞(CD4+ naive T cells)。CD3是由四個不同的鏈組成的,在哺乳動物中共包含1個CD3γ鏈,一個CD3δ 鏈以及兩個CD3ε 鏈。其與TCR具體的組成方式可參照圖1,CD3與TCR以及ζ鏈共同組成TCR復(fù)合體
同時在胞內(nèi)的CD3γ,CD3δ,CD3ε的尾部都各包含了一個保守的基序,它的名字叫做免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM),而在單條ζ鏈的尾部則包含了三個ITAM。免疫細(xì)胞活化相關(guān)受體胞漿區(qū)所共有的以酪氨酸殘基為基礎(chǔ)的氨基酸基序,其中酪氨酸是蛋白激酶磷酸化位點,被磷酸化后,與下游信號分子(ZAP70(Zeta asscoiated protein))結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞活化。
再來說說CD28,CD28是表達(dá)在T細(xì)胞表面能夠提供共刺激信號的蛋白質(zhì),對T細(xì)胞的活化與生存息息相關(guān)。同時作為協(xié)同共刺激分子CD80(B7.1)和CD86(B7.2)的受體分子,在抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面表達(dá)CD80與CD86后與CD28相互作用結(jié)合,從而將已經(jīng)被CD3分子傳遞的信號激活后的T細(xì)胞刺激使其增殖并分泌相關(guān)的白細(xì)胞介素和其他細(xì)胞因子。
對近些年國內(nèi)的研究進(jìn)行總結(jié)和整理,我們可以發(fā)現(xiàn)CD3和CD28的協(xié)同免疫性,通常是研究人員的一個關(guān)鍵點,其中將CD3單抗與CD28單抗聯(lián)用可以促進(jìn)一些免疫細(xì)胞的增殖同時提高免疫細(xì)胞對腫瘤的殺傷能力,不但兼具T淋巴細(xì)胞的抗瘤活性同時保留了NK細(xì)胞的非MHC限制性的對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。比如在2006年醫(yī)院輸血科由駱群等人開展了抗CD28抗體協(xié)同刺激增強(qiáng)抗CD3抗體體外激活T淋巴細(xì)胞并降低TGF-β(腫瘤生長因子beta)的表達(dá)的工作,該項工作通過利用抗CD28抗體模擬第二信號協(xié)同抗CD3抗體在體外對外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行活化擴(kuò)增用H-TdR摻入法測定抗體,結(jié)果顯示單獨的抗CD28抗體對外周血單核細(xì)胞沒有明顯激活活性,但是在抗CD28抗體的協(xié)同作用下,抗CD3抗體的激活時間明顯提高。同時抗CD3抗體刺激T淋巴細(xì)胞后,能夠介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分泌TGF-β,而這種分子在介導(dǎo)體內(nèi)長期免疫耐受的過程起到關(guān)鍵作用。
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